Test amélioré pour le prcd-Pra pour les Cockers Spaniel Anglais

Mise à jour d'Optigen par Jeanette Felix, Ph.D., Président & Manager

NOTE: Test amélioré pour les Cockers spaniel anglais en cours à partir du 15/01/2003

Nous sommes très contents de vous annoncer qu'un test amélioré basé sur un nouveau marqueur pour les Cockers spaniel anglais est maintenant prêt. Les propriétaires de Cockers qui ont participer à cette recherche en demandant de nouveaux examens CERF pour leurs chiens sont à l'origine de cette avancée. Ce nouveau test a été amélioré de façon significative par rapport au test original, mais ce n'est pas encore le test basé sur la mutation directe sur lequel nous continuons tous à travailler.

Comme vous le savez, le test original pour la prcd-PRA pour les Cockers Spaniel anglais peut donner des résultats de faux allèles (faux positifs) pour les catégories B et C. Les recherches actuelles menées par les Drs Greg Acland et Gus Aguire et leur équipe de recherche à l'Institut Baker de l'Université Cornell se focalisent à découvrir le gène et la mutation causant le prcd-PRA. Au cours de leurs recherches actuelles, ils évaluent également de nouveaux marqueurs ADN pour la prcd-PRA. Certains de ces marqueurs ont une utilité potentielle pour améliorer les tests prcd-PRA basés sur les marqueurs. Par le passé, de tels efforts ont mené à une amélioration significative du test prcd-PRA chez les Chiens d'Eau Portugais et les Chesapeake Bay Retrievers.

Succès avec un nouveau marqueur pour les Cockers anglais

Un marqueur en particulier donne une nouvelle information très fiable à propos de la prcd-PRA chez le Cocker anglais. Ce marqueur a d'abord été évalué à l'Institut Baker dans les échantillons de recherche des Cockers anglais, incluant des échantillons de sang de chiens connus comme étant affectés par l'APR. L'acceptation du nouveau marqueur a été basée sur les résultats des tests de 166 chiens testés C, mis en relation avec leur statut clinique d'affectés ou de non affectés, comme reporté par les examens du CERF.

24 Cockers anglais connus comme affectés par l'APR ont été étudiés avec le marqueur amélioré et tous sont C1 (A1, B1 et C1 désignent les résultats obtenus avec le test amélioré). Il n'y a pas de Cocker anglais connus par Optigen comme affecté par l'APR qui ne soient pas testé C1.

65 chiens supplémentaires testés C restent dans le groupe à haut risque C1 même avec le test amélioré. Certains de ces chiens C1 ont moins de 4 ans, ce qui est généralement trop jeune pour détecter le développement de l'APR. Toutefois, certains de ces chiens ont entre 4 et 12 ans et passent toujours le CERF. Cela pourrait être du à deux explications : 1) Certains faux allèles subsistent avec le test amélioré, et doivent être résolus avec de plus amples recherches. Les chiens C1 non affectés doivent être examinés annuellement, comme toujours, et les copies de rapport partagées avec Optigen. 2) La tranche d'âge d'apparition des signes d'APR chez le Cocker anglais est plus tardive que chez les autres races. Des Cockers anglais âgés de 12 ans sont diagnostiqués atteints d'APR. Les chiens C1 passant toujours le CERF actuellement peuvent ne plus le passer dans le futur.

Les 77 Cockers anglais restants qui étaient reportés précédemment comme C sont maintenant restés B1 ou A1. Aucun d'entre eux n'a eu un diagnostic d'APR sur leur examen CERF.

Plus de 60 chiens qui étaient testés à l'origine B sont maintenant testés A1 avec le test amélioré basé sur le nouveau marqueur.

Ajustement de la distribution des résultats

L'utilisation du test amélioré sur tous les échantillons de sang de Cocker anglais testés jusqu'à présent par Optigen montre que le nombre de A1 a augmenté d'un tiers, que le nombre de B1 est resté approximativement le même et que le nombre de C1 a diminué de moitié. Ces tendances étaient attendues d'après l'expérience des éleveurs, et maintenant le test amélioré reflète ces impressions.

Les résultats des échantillons de Cockers anglais testés montrent la distribution suivante avec le test original et le test amélioré.

Bonnes nouvelles / Mauvaises nouvelles

Il y a une importante différence entre le test basé sur le marqueur amélioré et le test original. Le test basé sur le marqueur original était supposé être sûr à 100 % pour les résultats A. Toutefois, le test original avait aussi une grande proportion inacceptable de faux positifs. Cela ne sera plus le cas, la détection "d'allèles faux positifs" est grandement réduite.

Toutefois, il y a un risque de recombinaison (voir la "NOTE" ci-dessous) ou de dissociation entre le nouveau marqueur et le gène du prcd. Une telle recombinaison génère une faible mais réelle marge d'erreur pour chaque résultat. De tels cas de recombinaison entre le prcd et les marqueurs utilisés dans le test amélioré n'ont encore jamais été détectés chez le Cocker anglais. Toutefois, la possibilité d'une telle recombinaison existe, et même si de tels évènements sont rares, cette nouvelle information doit être utilisée pour interpréter tous les résultats de la façon la plus précise possible. En utilisant cette information comme directive, il y a maintenant moins de 100 % de certitude pour tous les résultats. Ce risque théorique de recombinaison s'applique à tous les chiens testés, que ce soit avec le test original ou le test amélioré.

Une marge d'erreur subsiste

Comme montré dans le tableau à la fin de ce rapport, le test amélioré a une faible marge d'erreur avec chaque résultat, en utilisant les interprétations les plus prudentes possibles. Les chiens testés A1 sont statistiquement normaux pour la prcd-PRA et ne sont pas susceptibles de développer la maladie ou de la transmettre à leur descendance. Aucun cas connu de chien testé A1 n'a développé la prcd-PRA, ni produit de descendance affectée par la prcd-PRA, et aucun chien connu comme affecté par la prcd-PRA n'a été testé A1. Toutefois, il reste un faible risque théorique qu'un chien testé A1 n'ait un résultat faux négatif et serait donc porteur (le risque est de moins de 0,5 %) ou même affecté (le risque est de moins de 0,0025 %). Des résultats faux négatifs n'ont encore jamais été observés avec le test actuel. Signification pour l'élevage : Les chiens A1 peuvent être mariés avec n'importe quel chien et, avec 99,5 % de certitude, ils ne produiront pas de chiots affectés par la prcd-PRA.

Les chiens testés B1 ne sont pas susceptibles de développer la prcd-PRA et sont classifiés comme porteurs de PRA. Il y a un risque (le risque est de moins de 0,5 %) d'un résultat faux négatif, ce qui rendrait le chien affecté par la prcd-PRA au lieu de porteur. En plus, il y a une chance similaire (le risque est de moins de 0,5 % ) d'un résultat faux positif dû à une recombinaison des marqueurs et du gène de la prcd, ce qui rendrait ce chien génétiquement normal. Jusqu'à présent, aucune de ces possibilités n'a encore été observée. De faux positifs supplémentaires, dus à un "faux allèle' dans la population de Cockers anglais ne peuvent être définitivement écartés jusqu'à ce que l'on trouve un test basé sur la mutation, qui détecte directement la mutation du gène prcd. Jusque là, il est prudent d'utiliser l'interprétation la plus conservatrice et de considérer les chiens B1 comme porteurs. Signification pour l'élevage : Les chiens testés B1 ont une importante probabilité (probablement aussi haute que 99 %) d'être porteurs de prcd-PRA, et une très faible probabilité d'être affectés. Ils doivent être mariés seulement avec des chiens testés A1 en vue de réduire fortement les chances de produire des chiots affectés.

Les chiens testés C1 sont homozygotes pour les marqueurs de la prcd-PRA et ont un très haut risque de développer de l'APR. Il y a une faible chance théorique, de moins de 0,5 %, d'un résultat faux positif du à une recombinaison des marqueurs et du gène de la prcd, signifiant qu'un chien C1 pourrait être seulement porteur ou, avec encore moins de chances, moins de 0,0025 %, pourrait être normal. Des résultats faux positifs dus à des recombinaisons n'ont encore jamais été observés avec le test actuel. Des résultats faux positifs supplémentaires, dus à un "faux allèle" dans la population de Cockers anglais ne peuvent pas être définitivement écartés tant que l'on n'a pas trouvé un test basé sur la mutation qui détecte directement le gène de la mutation de la prcd. Jusque-là, il est prudent d'utiliser l'interprétation la plus conservative, qui dit que les chiens C1 développeront éventuellement la prcd-PRA, s'ils vivent longtemps assez. Des cas de développement extrêmement tardif de l'APR chez le Cocker anglais sont bien documentés, indiquant que certains chiens C1 ne seront pas diagnostiqués comme étant atteint d'APR pendant la durée de leur vie. Signification pour l'élevage : des chiens C1 doivent seulement être mariés avec des chiens A1 dans le but de réduire au maximum les risques de produire des chiots affectés.

"Re-Tests" et nouveaux tests

• Tous les tests prcd-PRA pour les Cockers anglais seront analysés à partir du 15 janvier 2003 sur base du test amélioré, avec le nouveau marqueur. Il sera inutile de demander un nouveau test pour les échantillons sanguins envoyés après le 15 janviers 2003. Le coût de ce test restera le même même si le test a été étendu grâce au nouveau marqueur.
• Des rapports pour les "re-tests", et des certificats dans les cas concernés, sont envoyés sans frais aux propriétaires qui ont fourni un suivi des rapports de tests oculaires des chiens testés C pour aider à cette recherche.
• Si votre chien a été tester A1 avec le test original, vous n'avez pas besoin de demander un rapport de "re-test" à moins que vous ne vouliez pour montrer que le résultat est A1.
• Pour tous les chiens testés avant le 15 janvier 2003, il y a un supplément de 25 $ à payer pour recevoir un rapport de "re-test". Un certificat de statut "normal" pour les chiens testés A1 est inclus dans ce supplément et sera envoyé peu de temps après le rapport. Vous n'avez pas besoin d'envoyer un autre échantillon sanguin.
• Le formulaire de demande peut être imprimé à partir du site Optigen, et envoyé par la Poste ou faxé en même temps que le paiement. Le délai de réception moyen pour les rapports de "re-test" est d'approximativement 2 semaines.

*NOTE*

La recombinaison des marqueurs et de gène de la prcd peut se produire de deux manières :

• La chance est d'approximativement 1 sur 200 qu'un tel événement de dissociation se produise pour la première fois durant la méiose (formation de l'oeuf ou du sperme chez le parent). En termes scientifique, on appelle cela la "recombinaison". Si le parent est un porteur de prcd (hétérozygote), le résultat serait que le set de marqueurs normaux se recombine avec le gène de la prcd, et que le gène de la prcd devienne donc indétectable. Ainsi, le chien A1 ou B1 qui a un parent porteur a une chance sur 200 d'hériter d'un chromosome nouvellement recombiné d'un parent porteur. Toutefois, si une recombinaison se produisait chez un parent homozygote sain ou chez un parent homozygote affecté, la recombinaison n'aurait aucune conséquence. Jusqu'à présent, une nouvelle recombinaison entre les marqueurs et le gène de la prcd a été découverte dans la race "Toller" et une dans la "colonie" de d'étude sur les races "mixtes".
• Un chien peut-être un faux négatif A1 ou B1 si une recombinaison s'est produite dans un passé éloigné et que le chromosome recombiné a été transmis aux générations suivantes, créant un petit "amas" de chromosomes faux négatifs. Bien que théoriquement possible, cette hypothèse est hautement improbable. Si il existait déjà des chiens faux négatifs, des cas de chiens testés A1 ou B1 affectés par la prcd-PRA auraient déjà été rapportés chez Optigen à ce jour. Jusqu'à présent, aucun Cocker anglais ne correspond à cette description. Actuellement, il y a deux exemples possibles sur les 7 rares testées pour la prcd-PRA : un lignée de Labrador Retriever en Europe et un petit sous-ensemble d'une autre race aux Etats-Unis. Ces deux cas sont toujours à l'étude.

Précisions supplémentaires

• Le test prcd d'Optigen peut être effectué en toute fiabilité à tout âge, même sur de jeunes chiots, et le résultat sera le même à n'importe quel âge, même si le test est répété. Dans le futur, quand un test amélioré qui accroît le taux de certitude sera offert, il peut être recommandé de tester à nouveau avec ce test amélioré.
• Comme la plupart des races sont affectées par d'autres maladies héréditaires de l'oeil, un examen annuel par un ophtalmologue certifié (par exemple le programme CERF aux USA, ou un programme similaire ailleurs) est recommandé. Toutefois, un examen normal sur un jeune chien n'exclut pas l'APR plus tard. Pour établir le statut "affecté par l'APR" par ERG (électrorétinographie), il est nécessaire qu'un protocole complet de diagnostic soit effectué, sous anesthésie ou forte sédation, et que les contributions des cellules rod et cone de l'ERG soient évaluées séparément.
• Les statistiques des résultats par race seront postées et mises à jour régulièrement sur le site Optigen dans la section "News".